Despite a large and multifaceted effort to understand the vast landscape of phenotypic data, their current form inhibits productive data analysis. The lack of a community-wide, consensus-based, human- and machine-interpretable language for describing phenotypes and their genomic and environmental contexts is perhaps the most pressing scientific bottleneck to integration across many key fields in biology, including genomics, systems biology, development, medicine, evolution, ecology, and systematics. Here we survey the current phenomics landscape, including data resources and handling, and the progress that (...) has been made to accurately capture relevant data descriptions for phenotypes. We present an example of the kind of integration across domains that computable phenotypes would enable, and we call upon the broader biology community, publishers, and relevant funding agencies to support efforts to surmount today's data barriers and facilitate analytical reproducibility. (shrink)

This study used a partial least squares structural equation modelling (PLS-SEM) to estimate curriculum management's direct and indirect effects on university graduate programmes' viability. The study also examined the role of institutional effectiveness in mediating the nexus between the predictor and response variables. This is a correlational study with a factorial research design. The study's participants comprised 149 higher education administrators (23 Faculty Deans and 126 HODs) from two public universities in Nigeria. A structured questionnaire designed by the researchers was (...) used for data collection. The questionnaire was duly validated with an acceptable scale and item content validity indices. The dimensionality of the instrument was determined using exploratory factor analysis (EFA). Convergent validity was based on Average Variance Extracted (AVE), whereas discriminant validity was based on Fornell-Lacker criteria and the Hetero-Trait Mono-Trait (HTMT) ratio. Acceptable composite reliability estimates of internal consistency were reached for the three sub-scales. Following ethical practices, the questionnaire was physically administered to respondents and retrieved afterwards. Smart PLS (version 3.2.9) and SPSS (version 26.0) programs were used for all the statistical analyses. This study uncovered significant direct and indirect effects of curriculum management on the viability of graduate programmes. Institutional effectiveness significantly impacted graduate programmes’ viability while mediating the nexus between curriculum management and graduate programmes’ viability. Curriculum management and institutional effectiveness jointly explained a significant proportion of graduate programmes’ viability variance. The result of this study proved that graduate programmes’ viability depends, to a great extent, on how much curriculum is managed and how effective institutions are with their services. The result of this study can enable institutions seeking to run viable graduate programmes to re-evaluate their curriculum management practices and the effectiveness of their services. (shrink)

According to the account of artifacts developed by Lynne Rudder Baker, artifacts have a certain “proper function” essentially. The proper function of an artifact is the purpose or use intended for the artifact by its “author(s)”, viz., the artifact’s designer(s) and/or producer(s). Baker’s account therefore traces the essences of artifacts back indirectly to the intentions of an artifact’s original author (e.g., its inventor, maker, producer or designer). Like other “author-intention-based” accounts (e.g., those defended by Amie Thomasson, Simon Evnine, and others), (...) Baker’s treatment, or so I have argued, is subject to the concern that, when stated in its most general form, human creative intentions are not nearly as powerful and discriminating as proponents of author-intention-based accounts make them out to be (see Kathrin Koslicki, Form, Matter, Substance, Oxford University Press, 2018, Chapter 8). When Baker responds to a version of this objection launched against her account by Theodore Sider and Dean Zimmerman, she proposes that we cannot simply think things into existence for which “our conventions and practices do not have a place” (Lynne Rudder Baker, The Metaphysics of Everyday Life: An Essay in Practical Realism, 2007, p. 44). For example, I cannot, according to Baker, make up the word, “bonangle”, apply it to a piece of driftwood and thereby succeed in bringing into existence a new artifact, viz., a bonangle, merely by thinking to myself “It would be nice if the world contained bonangles; I hereby make that piece of driftwood a bonangle”. In order for this response to be effective, however, more needs to be said about how our conventions and practices support the creation of some artifacts and artifact kinds, while disallowing the attempted creation of others. In this paper, I examine the effectiveness of Baker’s response in addressing the challenges posed by the inclusion of artifacts in Baker’s practical realist ontology. (shrink)

...If, in some places, backward science determines the remaining period by the lack of optimism only by the number 123456789, then our progressive science expands it to 987654321, which is eight times more advanced than theirs. However, due to the inherent caution of scientists, both sides do not specify the measuring unit of reference — year, day, hour or minute are meant. Leonid Leonov. Collected Op. in ten volumes. Volume ten. M.: IHL, 1984, p.583. -/- The modern men being as (...) a rule is proceeding in three relatively autonomous, but immanently coexisting, and each penetrating dialectically through other, and each contesting even cruelly with other, and each more or less dominating on other, differently in various societies, worlds: the first one of the barbarity, the second one the culture, the third one the civilization... Barbarity is the mode of coexistence of autonomous human societies based on the unlimited will to act so as subject wants to do without any limitations of his activities... Culture is the mode of coexistence of autonomous human societies based on the most ancient testaments, customs, traditions etc of the highestly sacrified appearence... Civilisation is the mode of coexistence of autonomous human societies based on the reasoned or legitimated by social contracts, by profits, by expediency and so more constitutions, institutions etc... -/- Andrei Melnikov-Pechersky in his epic "In the Woods" says that there was a movement among the Old Believers in Russia, or a current that proclaimed Kostroma the new and, it seems, the only true Jerusalem, in an apocalyptic sense, of course, which in its spiritual scale was probably not inferior to the Bogomils, shakers, Mormons, or else and the whole Reformation in potential. In Western Europe, every more or less convex nuance of the history of a state or region (even if it is a small San Marino) is overgrown with almost a dozen institutions, not always state ones, by the way, in which almost every sneeze and step of very ambivalent historical subjects in a broad sense is studied. Especially in the young, but very pretentious America of the United States, which embodies all world justice. In our country, for example, even many leading humanitarian specialists do not realize the spiritual value of the Ipatievsky MONASTERY. The Russian writer Boris Shiryaev, who died quite a long time ago and in a very far abroad, devoted a special part of his documentary and artistic epic of wanderings "The Inextinguishable Lampada" to an entertaining and instructive, tragic fate of a kind of village monarchy in some Villages of the Kostroma province (I could not identify the area, and, frankly, I did not really try) in the early years The Soviet government. At the same time, all Russians learn about the French emperor Napoleon almost with their mother's milk how many percent of cyanide potassium was found in his hair, they reflect on Lermontov's "Airship" (probably, just not to "memorize" the imposed "Borodino" by heart). The events, of course, are incomparable, but the fact is significant. The outstanding national artist (if not to say a thinker of the Chesnyakov level) Grigory Pavlovich Kusochkin was glorified wherever, in whatever catalogues he was not included. Paris, London, New York, St. Petersburg, Moscow... To look at some smear of luminaries like Picasso or Modigliani, international tourist routes are organized in the restaurant toilet using the finest marketing technologies, and we did not even know Grigory Pavlovich by sight until, thank God, a series of TV shows on all Russian channels was dedicated to him in one gulp. Why is this happening? Is it a consequence of poverty or the result of the conscious policy of the ruling elite of the country and the world? The regions of the Kostroma Region are Austria, Switzerland, Bavaria, Armenia, Moldova, and Georgia... Georgia! I served in the army there. In this small but very great country, judging even by the appearance of its President Shevardnadze, although it is smaller than the Kostroma region, there are so many different, but Georgian-speaking peoples! Kakhetians, Meskhetians, Imereti, Iveretians, Mingrelians, Khevsurs... Adjarians (mostly Georgian-speaking Muslims) even have their own autonomy. And some peoples are not Georgian—speaking at all — South Ossetians, Abkhazians, Kurds, Armenians, Greeks, even Assyrians. In the Kostroma Region, and in any Russian "province" — not much less: there are plenty of the same Georgians or Armenians everywhere, quite moderate, loyal, and so on. Having, as a rule, their own officially registered associations within the framework of cultural autonomy. Well done! And Israel! He is the only one with all his "illegal" (and I am for the fact that every nation knows better where its ancestral lands are) territories half the size of the Kostroma region. The total number of Jews worldwide, according to the "Soviet Encyclopedic Dictionary" in 1987, is about 14 million. Meanwhile, the fate of Israel is being preoccupied (it is very instructive how he achieved this!) all the united nations of the world. In the Kostroma Region and its diaspora, it seems to everyone, and especially to its semi-migrant, Varangian leadership. I don't care if they build a public atomic bomb here in the form of a nuclear power plant or not. Because they do not know the value of this land, the greatness of its spirit. Kostroma is a holy land. I will immediately make a reservation that by Kostroma I mean not only the modern region, but the entire area that has ever historically been associated with Kostroma. The USSR is also a part of the great historical Russia. In this sense, even the entire era of the Russian Romanov Empire is the Kostroma region. Or: many toponymic objects of our native land are called mysteriously beautiful: Sharya, Shunga, Shekshema, Sholezhka, - we need to find out what kind of peoples — and where are they now? — we left such euphonious archetypal combinations, because these are our Kostromsky peoples, these are our Kostroma people. Or, say, the classic of American and world sociology Pitirim Alexandrovich Sorokin writes in his autobiographical scientific novel "The Long Way" that he studied at the Khrenovskaya (what a strong word!) teachers' seminary of Kostroma province, but in an administrative row for propaganda activities, gendarmes were taken by sledge to the prison of the city of Kineshma - is this not a fact for Kostroma, and primarily for him, local history, although Kineshma has long been attributed to the Ivanovo region, and Pitirim Alexandrovich is buried on the other side of the planet?! I have not the slightest doubt that Kostroma provided spiritual food, gave birth to and nurtured a huge intellectual diaspora with extremely valuable material on a national, global scale. And this is both in direct and indirect order, in the form of a chain reaction. Apparently, it is easy for an intelligent person to grow up in Kostroma, but it is impossible to live, and somewhere on the contrary. Therefore, it is not surprising that the geneticist academician D. K. Belyaev, who was born in the village of Protasov near Nerekhta, very close to Kostroma, glorified Moscow and Siberia with his discoveries and practical results, which immeasurably enriched the Soviet state treasury with foreign exchange income from the sale of the most valuable fur grown according to the biotechnology developed by him in a much shorter time than it usually turns out in nature. And in Kostroma, most likely, few people know who he is and what he is famous for. I will focus in more detail on one of the aspects of his great life. This happened back in the so-called pre-Perestroika times. In a series of his speeches, Dmitry Konstantinovich, based on the results of his and colleagues' research, emphasized, in his opinion, the determining role of the biological factor in shaping the content of human essence, of course, only in a philosophical, conceptual aspect. For some reason, this was opposed by a geneticist, as they say, persecuted at one time by the "senile" in selectionism (including human nature) by the Michurino-Lysenkoists, academician N. P. Dubinin, which personally remains incomprehensible to me until now. With a grateful curtsey to Academician Dubinin and his point of view, the famous French humanist, member of the Politburo of the French Communist Party Lucien Sav appeared on the pages of the Communist magazine. The material was clearly titled: "Problems are not only scientific, but also political." He very indecently attributed the views of academician Belyaev to "a reactionary ideology that tries to put genetics at its service, and more broadly, biology, in order to present all kinds of social inequalities of all kinds as inherent in nature itself"(1). I would like to see any ideology that does not try to "put this or that at its service," much less something worthwhile... A little later, the editorial of the Communist hit the "biologizers", and soon Dmitry Konstantinovich was gone. In short, it is only on the example of our fellow countrymen that you can write interesting, world-class essays on science and its history, but instead our scientists should fit their global potencies into a page and a half (good yet. if not entirely at their own expense), and then for at least three years to guess whether they will be published or not. Now it no longer surprises me how at one time, when, after reading the listener card I filled out, the sweetest girl from the IPKPON office at USU congratulated me for something. It turned out that the dean of the Faculty of Philosophy of USU, doctor, professor, Honored Scientist, and now academician Konstantin Niko-laevich Lyubutin is a countryman, Kostromsky, or rather Manturovsky by origin, as I write below in the notes — we are Kostromendors. To him, my fellow citizen in the most subtle micropatriotic dimensions, I owe a lot in my professional and social development, even in survival. Because that's how it often turns out: you can be born here, sometimes you can live here... It's very hard. Maybe the Kostroma origin of an outstanding Russian historian of philosophy, organizer of science and education, educator and friend of a galaxy of people devoted to the Motherland and the cause is not a great milestone in the history of the region, but name me at least a dozen Russian cities on the scale of Kostroma, from where such intellectual ones would come out into the world and light luminaries like ours. No matter who you take from the world significance of the pillars of national (and world, and foreign, - even the great Rabbi of Lubavitcher spent three years in exile in a Campfire, — I learned from some foreign voices) history, literature, culture in general, technology, science and so on - you will always find someone, which is very directly related to Kostroma. Pushkin, Lermontov, Gorky. Alexander Nikolaevich Ostrovsky, Pisarev, Uspensky, Katenin, Florensky, Savrasov, Kustodiev, Dyagilev, Mikhalkov, Alexander Alexandrovich Zinoviev; writers, artists, entrepreneurs, revolutionaries, inventors, politicians... In some world-famous for its classic Russian provincialism, Kologriv has been storing, figuratively speaking, unique sketches, if not of Leo-Nardo da Vinci himself, then certainly of his school, almost since the seventeenth century. And not only that. Nevertheless, the well-known Chukhloma to the Fatherland, in addition to thinkers of the rank of Rozanov and Zinoviev (where should domestic philosophers mature and not be born, if not in Chukhloma, Manturov or Khrenknowswhere?), gave an actor of amazing, national, originality — Mikhail Pugovkin, who can not be confused with anyone, a role that no one will repeat. (shrink)

In May 2010, philosophers, family and friends gathered at the University of Notre Dame to celebrate the career and retirement of Alvin Plantinga, widely recognized as one of the world's leading figures in metaphysics, epistemology, and the philosophy of religion. Plantinga has earned particular respect within the community of Christian philosophers for the pivotal role that he played in the recent renewal and development of philosophy of religion and philosophical theology. Each of the essays in this volume engages with some (...) particular aspect of Plantinga's views on metaphysics, epistemology, or philosophy of religion. Contributors include Michael Bergman, Ernest Sosa, Trenton Merricks, Richard Otte, Peter VanInwagen, Thomas P. Flint, Eleonore Stump, Dean Zimmerman and Nicholas Wolterstorff. The volume also includes responses to each essay by Bas van Fraassen, Stephen Wykstra, David VanderLaan, Robin Collins, Raymond VanArragon, E. J. Coffman, Thomas Crisp, and Donald Smith. (shrink)

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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There are at least two different concepts that philosophers might target when analyzing causation: a pre-selective notion and a selective notion. This paper argues that these two distinct conceptions have been conflated to date, citing the puzzles of overdetermination, extensionality, and transitivity as evidence. The primary aim of the paper is to help reset the methodological scene concerning analyses of causation.

Causal exclusion arguments are taken to threaten the autonomy of the special sciences, and the causal efficacy of mental properties. A recent line of response to these arguments has appealed to “independently plausible” and “well grounded” theories of causation to rebut key premises. In this paper I consider two papers which proceed in this vein and show that they share a common feature: they both require causes to be proportional to their effects. I argue that this feature is a bug, (...) and one that generalises: any attempt to rescue the autonomy of the special sciences, or the efficacy of the mental, from exclusion worries had better not look to proportionality for help. (shrink)

This paper argues that a counterpart-theoretic treatment of events, combined with a counterfactual theory of causation, can help resolve three puzzles from the causation literature. First, CCT traces the apparent contextual shifts in our causal attributions to shifts in the counterpart relation which obtains in those contexts. Second, being sensitive to shifts in the counterpart relation can help diagnose what goes wrong in certain prominent examples where the transitivity of causation appears to fail. Third, CCT can help us resurrect the (...) much-maligned fragility response to the problems of late pre-emption by understanding fragility in counterpart-theoretic terms. Some reasons to prefer this CCT approach to rivals are discussed. (shrink)

What is it for an event not to occur? This is an urgent, yet under explored, question for counterfactual analyses of causation quite generally. In this paper I take a lead from Lewis in identifying two different possible standards of non-occurrence that we might adopt and I argue that we need to apply them asymmetrically: one standard for the cause, another for the effect. This is a surprising result. I then offer a contextualist refinement of the Lewis approach in light (...) of initial problems, and discuss how the asymmetry remained hidden until now. I then relate the non-occurrence problem to issues of transitivity and proportionality in causation, before showing that a parallel problem exists for contrastivist and interventionist approaches to causation too. (shrink)

Shows that the very same asymmetries that arise for intentionally also arise from deciding, desiring, in favor of, opposed to, and advocating. It seems that the phenomenon is not due to anything about the concept of intentional action in particular. Rather, the effects observed for the concept of intentional action should be regarded as just one manifestation of the pervasive impact of moral judgment.

Causal theories of action, perception and knowledge are each beset by problems of so-called ‘deviant’ causal chains. For each such theory, counterexamples are formed using odd or co-incidental causal chains to establish that the theory is committed to unpalatable claims about some intentional action, about a case of veridical perception or about the acquisition of genuine knowledge. In this paper I will argue that three well-known examples of a deviant causal chain have something in common: they each violate Yablos proportionality (...) constraint on causation. I will argue that this constraint provides the key to saving causal theories from deviant chains. (shrink)

It is commonly assumed that causation is transitive and in this paper I aim to reconcile this widely-held assumption with apparent evidence to the contrary. I will discuss a familiar approach to certain well-known counterexamples, before introducing a more resistant sort of case of my own. I will then offer a novel solution, based on Yablo’s proportionality principle, that succeeds in even these more resistant cases. There is a catch, however. Either proportionality is a constraint on which causal claims are (...) true, and the solution works, or it is not and causation is not transitive after all. I will argue that the first horn has unacceptable consequences and should be rejected, but that the second horn is less costly than it might initially appear. (shrink)

Selective scientific realists disagree on which theoretical posits should be regarded as essential to the empirical success of a scientific theory. A satisfactory account of essentialness will show that the (approximate) truth of the selected posits adequately explains the success of the theory. Therefore, (a) the essential elements must be discernible prospectively; (b) there cannot be a priori criteria regarding which type of posit is essential; and (c) the overall success of a theory, or ‘cluster’ of propositions, not only individual (...) derivations, should be explicable. Given these desiderata, I propose a “unification criterion” for identifying essential elements. (shrink)

Economic policy evaluations require social welfare functions for variable-size populations. Two important candidates are critical-level generalized utilitarianism (CLGU) and rank-discounted critical-level generalized utilitarianism, which was recently characterized by Asheim and Zuber (2014) (AZ). AZ introduce a novel axiom, existence of egalitarian equivalence (EEE). First, we show that, under some uncontroversial criteria for a plausible social welfare relation, EEE suffices to rule out the Repugnant Conclusion of population ethics (without AZ’s other novel axioms). Second, we provide a new characterization of CLGU: (...) AZ’s set of axioms is equivalent to CLGU when EEE is replaced by the axiom same-number independence. (shrink)

Physical boundaries and the earliest topologists. Topology has a relatively short history; but its 19th century roots are embedded in philosophical problems about the nature of extended substances and their boundaries which go back to Zeno and Aristotle. Although it seems that there have always been philosophers interested in these matters, questions about the boundaries of three-dimensional objects were closest to center stage during the later medieval and modern periods. Are the boundaries of an object actually existing, less-than-three-dimensional parts of (...) the object—that is, are solids bounded by two-dimensional surfaces, surfaces by one-dimensional “edges” or “physical lines”, edges by dimensionless “simples”? If not, how does a perfectly spherical object manage to touch a perfectly flat object—what part of the sphere is in immediate contact with the plane, if the sphere has no unextended parts? But if such parts be admitted, are we not then saddled with “actual infinities” of simples, lines, and surfaces spread throughout each continuous object—the boundaries of all the object’s internal parts? Does it help to say that these internal boundaries exist only “potentially”? (shrink)

Research Articles Dean Moyar, Kantian Review, FirstView Article.

In Understanding Moral Obligation: Kant, Hegel, Kierkegaard, Robert Stern argues that Hegel has a social command view of obligation. On this view, there is an element of social command or social sanction that must be added to a judgment of the good in order to bring about an obligation. I argue to the contrary that Hegel's conception of conscience, and thus the individual's role in obligation, is more central to his account than the social dimension. While agreeing with Stern that (...) Hegel's conception of Sittlichkeit does preserve a role for obligation, and that the social plays an important part in that account, I argue that there is no extra social component that converts the morally good into obligation. Rather, Hegel's conception of Sittlichkeit as the “living good” means that judgments of the moral facts are simultaneously judgments of obligation. (shrink)

Researchers often lack the necessary data to credibly estimate racial discrimination in policing. In particular, police administrative records lack information on civilians police observe but do not investigate. In this article, we show that if police racially discriminate when choosing whom to investigate, analyses using administrative records to estimate racial discrimination in police behavior are statistically biased, and many quantities of interest are unidentified—even among investigated individuals—absent strong and untestable assumptions. Using principal stratification in a causal mediation framework, we derive (...) the exact form of the statistical bias that results from traditional estimation. We develop a bias-correction procedure and nonparametric sharp bounds for race effects, replicate published findings, and show the traditional estimator can severely underestimate levels of racially biased policing or mask discrimination entirely. We conclude by outlining a general and feasible design for future studies that is robust to this inferential snare. (shrink)

Frege's attempt to provide a foundation for the possibility of language and communication, like Kant's attempt to provide a foundation for the possibility of knowledge, fails to provide us with something absolute and foundational in a fixed sense. However, both these philosophers succeed in showing something about necessity that can be preserved independently of their absolutisms. Part III of this paper will provide reasons for accepting this thesis, while Parts I and II will provide an expository background on Frege's view (...) in preparation for supporting the thesis. (shrink)

Variable-Value axiologies avoid Parfit’s Repugnant Conclusion while satisfying some weak instances of the Mere Addition principle. We apply calibration methods to two leading members of the family of Variable-Value views conditional upon: first, a very weak instance of Mere Addition and, second, some plausible empirical assumptions about the size and welfare of the intertemporal world population. We find that such facts calibrate these two Variable-Value views to be nearly totalist, and therefore imply conclusions that should seem repugnant to anyone who (...) opposes Total Utilitarianism only due to the Repugnant Conclusion. (shrink)

In this summary I introduce the interpretive framework for Hegel's Conscience and then provide an overview of the book’s six chapters.

Nietzsche has been accused by Habermas of abandoning the pursuit of emancipation and truth. Ironically, this pursuit is at the core of Nietzsche’s works, though radically transformed. The pursuit of knowledge requires emancipated sovereign individuality, a severe honesty, and the courage to follow one's most rigorous use of reason and creative insight wherever they may lead, including the most disturbing insights about truth, language and reason themselves. The first part of this paper discusses Nietzsche’s ideas of individual sovereignty and the (...) associated ideas of emancipation and transformation necessary to this. The next section entitled The Question of Truth: Beyond Universalism and the Quest for Foundations and Certainty deals with how knowledge and truth are intelligible notions in the absence of certainty and absolute standards of truth. The following section, Nietzsche, Habermas and Social Solidarity shows how Habermas’s attempt to ground morality in his discourse ethics cannot succeed once the Nietzchean insight into truth is understood. In the final part, The Irony of Sovereign Individuality, I argue that morality is inconsistent with the individuality that it is supposed to uphold. Nietzsche’s ethical ideal provides a model for concrete individuality that offers the most powerful ethical contribution to social solidarity, given the failure of any grounded morality. (shrink)

In this response I first address the criticisms of omission by discussing some of the elements of the original project that were excluded in the final version (section 1). In section 2 I respond to Howard’s criticism that I assume too much transparency in conscience. In section 3 I discuss the problem of evil and the transition in the Phenomenology of Spirit from conscience to religion. I focus here especially on the distinction between Objective and Absolute Spirit, and on how (...) that distinction plays out differently in the Phenomenology and the Philosophy of Right. In section 4 I take up the specifically political issues of conscience, responding to Speight’s suggestion that conscience should have a transformative role and to De Nys’s query about the State’s relationship to dissenting moral and religious views. Finally, in section 5 I take up the issues of whether I and Hegel do justice to the range of uses of conscience and whether or not the Hegelian view is too optimistic about modernity. (shrink)

This is a transcript of a conversation between P F Strawson and Gareth Evans in 1973, filmed for The Open University. Under the title 'Truth', Strawson and Evans discuss the question as to whether the distinction between genuinely fact-stating uses of language and other uses can be grounded on a theory of truth, especially a 'thin' notion of truth in the tradition of F P Ramsey.

The Oxford Handbook of Metaphysics offers the most authoritative and compelling guide to this diverse and fertile field of philosophy. Twenty-four of the world's most distinguished specialists provide brand-new essays about 'what there is': what kinds of things there are, and what relations hold among entities falling under various categories. They give the latest word on such topics as identity, modality, time, causation, persons and minds, freedom, and vagueness. The Handbook's unrivaled breadth and depth make it the definitive reference work (...) for students and academics across the philosophical spectrum. (shrink)

Conscious states—state that there is something it is like to be in—seem both rich or full of detail and ineffable or hard to fully describe or recall. The problem of ineffability, in particular, is a longstanding issue in philosophy that partly motivates the explanatory gap: the belief that consciousness cannot be reduced to underlying physical processes. Here, we provide an information theoretic dynamical systems perspective on the richness and ineffability of consciousness. In our framework, the richness of conscious experience corresponds (...) to the amount of information in a conscious state and ineffability corresponds to the amount of information lost at different stages of processing. We describe how attractor dynamics in working memory would induce impoverished recollections of our original experiences, how the discrete symbolic nature of language is insufficient for describing the rich and high-dimensional structure of experiences, and how similarity in the cognitive function of two individuals relates to improved communicability of their experiences to each other. While our model may not settle all questions relating to the explanatory gap, it makes progress toward a fully physicalist explanation of the richness and ineffability of conscious experience—two important aspects that seem to be part of what makes qualitative character so puzzling. (shrink)

If humans have an evolved moral psychology, then we should not expect it to function in an identical way between individuals. Instead, we should expect a diversity in the function of our moral psychology between individuals that varies along genetic lines, and a corresponding diversity of moral attitudes and moral judgements that emerge from it. This is because there was no one psychological type that would reliably produce adaptive social behaviour in the highly heterogeneous environments in which our minds evolved. (...) As such, there was no single psychological type towards which evolution could gravitate. Instead we evolved a stable polymorphism of psychological types, maintained by frequency-dependent selection, each predisposed towards particular social and moral attitudes and behaviours. This can help explain the existence of moral diversity, particularly intra-cultural moral diversity, and seemingly intractable moral disagreement. (shrink)

In this paper I would like to offer a new framework for hypothetical reasoning, with the goal of predicting what scenarios we consider when we interpret a conditional or causal claim (such as a sentence containing the word ‘because‘). The idea is that when we interpret a conditional or causal claim, we identify a part of the world to change and imagine changing that. Sentences are about parts of the world: when we interpret a conditional antecedent or because clause, we (...) allow the part of the world it is about to vary. -/- My main evidence for this approach is that it gives just the right range of hypothetical scenarios to account for how we interpret both conditionals and causal claims. Some approaches (such as Stalnaker and Lewis’s semantics of conditionals based on similarity, and Kratzer’s premise semantics) consider too few scenarios, while others (such as Fine’s truthmaker semantics of conditionals) consider too many. The present approach inhabits a Goldilocks zone between these extremes: not too restrictive, not too permissive, but just right. (shrink)

This discussion note addresses Caleb Hazelwood’s ‘Practice-Centered Pluralism and a Disjunctive Theory of Art’. Hazelwood advances a disjunctive definition of art on the basis of an analogy with species concept pluralism in the philosophy of biology. We recognize the analogy between species and art, we applaud attention to practice, and we are bullish on pluralism—but it is a mistake to take these as the basis for a disjunctive definition.

In 1956, a few writings of Wittgenstein that he didn't publish in his lifetime were revealed to the public. These writings were gathered in the book Remarks on the Foundations of Mathematics (1956). There, we can see that Wittgenstein had some discontentment with the way philosophers, logicians, and mathematicians were thinking about paradoxes, and he even registered a few polemic reasons to not accept Gödel’s incompleteness theorems.

Symposium review of Richard Healey, Gauging What’s Real: The Conceptual Foundations of Contemporary Gauge Theories. Oxford: Oxford University Press, 2007. Pp. 297. $99.00 HB.

The verses have constituted a living document upon which our various forebears, seeking to discover and revitalize for themselves identities in the world, have left behind a succession of exegetical imprints.

This paper explores the benefits of video feedback for teaching philosophy. Our analysis, based on results from a self-report student survey along with our own experience, indicates that video feedback possesses a number of advantages over traditional written comments. In particular we argue that video feedback is conducive to providing high-quality formative feedback, increases detail and clarity, and promotes student engagement. In addition, we argue that the advantages of video feedback make the method an especially apt tool for addressing challenges (...) germane to teaching philosophy. Video feedback allows markers to more easily explain and illustrate philosophical goals and methods. It allows markers to model the doing of philosophy and thereby helps students to see philosophy’s value. Video feedback is a promising tool for addressing both cognitive and affective barriers to learning philosophy. Such advantages are especially valuable in the context of a student-centered, intentional learning framework. In light of these advantages, we find that video feedback is underappreciated and underutilized. (shrink)

P. F. Strawson; II*—Scruton and Wright on Anti-Realism Etc., Proceedings of the Aristotelian Society, Volume 77, Issue 1, 1 June 1977, Pages 15–22, https://doi.

Recently, some authors have begun to raise questions about the potential unity of 4E (enactive, embedded, embodied, extended) cognition as a distinct research programme within cognitive science. Two tensions, in particular, have been raised:(i) that the body-centric claims embodied cognition militate against the distributed tendencies of extended cognition and (ii) that the body/environment distinction emphasized by enactivism stands in tension with the world-spanning claims of extended cognition. The goal of this paper is to resolve tensions (i) and (ii). The proposal (...) is that a form of ‘wide computationalism’can be used to reconcile the two tensions and, in so doing, articulate a common theoretical core for 4E cognition. (shrink)

General Introduction: In [1] a Calculus of Qualia (CQ) was proposed. The key idea is that, for example, blackness is radically different than █. The former term, “blackness” refers to or is about a quale, whereas the latter term, “█” instantiates a quale in the reader’s mind and is non-referential; it does not even refer to itself. The meaning and behavior of these terms is radically different. All of philosophy, from Plato through Descartes through Chalmers, including hieroglyphics and emojis, used (...) referential terms up until CQ. This paper in this series of papers includes a relatively short but comprehensive discussion with the AI Claude 3.5 Sonnet on how the CQ impacts various theories of consciousness, including Materialism, Dualism, Idealism, and 14 others. (shrink)

Some scientific categories seem to correspond to genuine features of the world and are indispensable for successful science in some domain; in short, they are natural kinds. This book gives a general account of what it is to be a natural kind and puts the account to work illuminating numerous specific examples.

The no-miracles argument and the pessimistic induction are arguably the main considerations for and against scientific realism. Recently these arguments have been accused of embodying a familiar, seductive fallacy. In each case, we are tricked by a base rate fallacy, one much-discussed in the psychological literature. In this paper we consider this accusation and use it as an explanation for why the two most prominent `wholesale' arguments in the literature seem irresolvable. Framed probabilistically, we can see very clearly why realists (...) and anti-realists have been talking past one another. We then formulate a dilemma for advocates of either argument, answer potential objections to our criticism, discuss what remains (if anything) of these two major arguments, and then speculate about a future philosophy of science freed from these two arguments. In so doing, we connect the point about base rates to the wholesale/retail distinction; we believe it hints at an answer of how to distinguish profitable from unprofitable realism debates. In short, we offer a probabilistic analysis of the feeling of ennui afflicting contemporary philosophy of science. (shrink)

General Introduction: In [1] a Calculus of Qualia (CQ) was proposed. The key idea is that, for example, blackness is radically different than █. The former term, “blackness” refers to or is about a quale, whereas the latter term, “█” instantiates a quale in the reader’s mind and is non-referential; it does not even refer to itself. The meaning and behavior of these terms is radically different. All of philosophy, from Plato through Descartes through Chalmers, including hieroglyphics and emojis, used (...) referential terms up until CQ. This paper in this series of papers addresses the question of why is there something rather than nothing, at length, and gives a radical new answer. It has to do with the fact in CQ that, while blackness is contingently possible, █ is necessarily actual, as it was in this sentence. (shrink)

Tradução para o português do livro "Ceticismo e naturalismo: algumas variedades", Strawson, P. F. . São Leopoldo, RS: Editora da Unisinos, 2008, 114 p. Coleção: Ideias. ISBN: 9788574313214. Capítulo 1 - Ceticismo, naturalismo e argumentos transcendentais 1. Notas introdutórias; 2. Ceticismo tradicional; 3. Hume: Razão e Natureza; 4. Hume e Wittgenstein; 5. “Apenas relacionar”: O papel dos argumentos transcendentais; 6. Três citações; 7. Historicismo: e o passado.

Do the ethical features of an artwork bear on its aesthetic value? This movie endorses misogyny, that song is a civil rights anthem, the clay constituting this statue was extracted with underpaid labor—are facts like these the proper bases for aesthetic evaluation? I argue that this debate has suffered from a false presupposition: that if the answer is yes (for at least some such ethical features), such considerations feature as pro tanto contributions to an artwork's overall aesthetic value, i.e., as (...) merits or flaws which make something have more or less overall aesthetic value. As the case of ethically laden, aesthetic evaluation makes clear, however, good aesthetic judgement is irreducibly multi-dimensional, e.g., "the movie has an engaging soundtrack, tasteful camera work, and takes a misogynistically prurient perspective on its female lead.'' Such a "non-summative" judgement refuses to reduce those various dimensions of aesthetic value to a single aggregate aesthetic evaluation, like "it's a 6/10" or "it's a pretty good movie!" I defend both the modest claim that such non-summative evaluations are not mistaken and the extremist claim that summative (i.e., unidimensional) aesthetic evaluation is defective by considering other domains of normative assessment in which summing seems inappropriate, notably including evaluations of people's character. (shrink)

Kyle Stanford has recently claimed to offer a new challenge to scientific realism. Taking his inspiration from the familiar Pessimistic Induction (PI), Stanford proposes a New Induction (NI). Contra Anjan Chakravartty’s suggestion that the NI is a ‘red herring’, I argue that it reveals something deep and important about science. The Problem of Unconceived Alternatives, which lies at the heart of the NI, yields a richer anti-realism than the PI. It explains why science falls short when it falls short, and (...) so it might figure in the most coherent account of scientific practice. However, this best account will be antirealist in some respects and about some theories. It will not be a sweeping antirealism about all or most of science. (shrink)

The Bare Theory was offered by David Albert as a way of standing by the completeness of quantum mechanics in the face of the measurement problem. This paper surveys objections to the Bare Theory that recur in the literature: what will here be called the oddity objection, the coherence objection, and the context-of-the-universe objection. Critics usually take the Bare Theory to have unacceptably bizarre consequences, but to be free from internal contradiction. Bizarre consequences need not be decisive against the Bare (...) Theory, but a further objection—dubbed here the calibration objection—has been underestimated. This paper argues that the Bare Theory is not only odd but also inconsistent. We can imagine a successor to the Bare Theory—the Stripped Theory—which avoids the objections and fulfills the original promise of the Bare Theory, but at the cost of amplifying the bizarre consequences. The Stripped Theory is either a stunning development in our understanding of the world or a reductio disproving the completeness of quantum mechanics. The Bare Theory The usual objections The calibration objection Beyond the Bare Theory. (shrink)

That every expression of language that is {true on the basis of its meaning expressed using language} must have a connection by truth preserving operations to its {meaning expressed using language} is a tautology. The accurate model of the actual world is expressed using formal language and formalized natural language.